首个 PROTAC 药物获批：靶向蛋白降解走向临床

2026 年 5 月 1 日，FDA 批准 vepdegestrant（Veppanu）用于 ESR1 突变的 ER+/HER2− 晚期乳腺癌，成为全球首个获批上市的 PROTAC 药物。提出二十余年的概念，终于拿到临床通行证。

从「占位抑制」到「事件驱动」

传统小分子依赖持续占据靶蛋白的功能口袋，一旦蛋白突变，药效就容易流失。PROTAC 换了一条路径：双功能分子一端结合靶蛋白，另一端招募 E3 泛素连接酶，给靶蛋白打上泛素标签后交由蛋白酶体降解，药物本身可循环参与下一轮。这意味着不必再找到活性口袋——那些长期被认为「不可成药」的靶点，第一次有了干预手段。

临床数据

VERITAC-2 III 期研究中，ESR1 突变人群的中位无进展生存期为 5.0 个月，对照组氟维司群为 2.1 个月，疾病进展或死亡风险降低 43%（HR 0.57）。安全性以 1–2 级血液学与胃肠道反应为主。

为什么值得关注

据 Nature Medicine 报道，目前 30 余个 PROTAC 处于临床阶段，适应症正从肿瘤向嗜酸性哮喘、神经退行性疾病延伸。其模块化结构——靶头配体、Linker、E3 配体可独立替换——让分子设计从「寻找口袋」转向「搭建桥梁」。

参考来源

• Induced proximity comes of age. Nature Medicine, 2026.
• The PROTAC milestone: FDA approval of vepdegestrant. Drug Discovery Today, 2026.

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